电影《一念之痒》主要讲述了一对结发夫妻在经历“多年之痒”后移情，妻子要抢回爱情的乌龙喜剧。
影片讲述了狗仔成默和业余导演疯子，在酒吧光棍节派对上大醉一场，结果第二天醒来后，成默发现自己房间多了一个女人，而且还是某大腕的女儿，于是成默和疯子合计做一期独家新闻，仨人一路跌跌撞撞，笑料百出。没想到卷入了一场绑架案，原来这个女孩并不是大腕的女儿，而是一个再普通不过的群众演员，但是成默已经深深的爱上了这个古灵精怪却行事鲁莽的姑娘。
“当宿命的转盘开始转动，当宅男漫画家遇到下界衰神，是天生一对，还是前世今生?”宅男漫画家陈蓦（傅汉源 饰）路遇软萌可爱的小萝莉静离（李梓 饰），在对方的死缠之下带回了这个意外的“同居”室友，从此开启了霉运不断的生活，而在终于了解到软萌衰神的真面目后，这对冤家的故事却更加波谲云诡起来……
