《家有儿女2》延续了第一部的幽默搞笑氛围，在原有人物的基础上，又新增两个家庭的故事，使该剧增添了更多社会元素。随着三姐弟夏雪（杨紫饰）、刘星（张一山饰）、夏雨（尤浩然饰）三个鬼灵精慢慢长大，他们迥然各异的个性和爱好又再次摩擦出了火花，争执在所难免。三人时而团结一致，联手对付难缠的妈妈刘梅（宋丹丹饰）和爸爸夏东海（高亚麟饰），时而又会相互争斗，闹些小别扭。马上就要过年了，这欢欢喜喜的五口之家，又会发生什么样温馨而有趣的故事呢？《家有儿女》系列电视剧是中国大陆的一部少儿题材的大型情景喜剧，第一、二、三部各100集，第四部共67集，都已结束首播。

故事发生在江南某镇。几年前，母亲王娟（归亚蕾 饰）带着大女儿黄鹂（蒋林静 饰）、次女黄琳（舒畅 饰）嫁给了黄智清（张元 饰），黄当时也有一双儿女黄卓（陈龙 饰）与黄杏（陈男 饰）。满以为重新找到了依靠，不成想王娟却遇上了负心汉，多子女家庭的艰难重担落在了这个再婚女人的肩上。孩子们学习都很出色，但贫困的家境使他们纷纷撕碎了入学通知书，母亲含泪糊起撕碎的通知书，同时也糊起了孩子们未来的梦想。在她最艰难的时候，一个男人向她伸出了援手，但母亲拒绝了。几年之后，四个孩子陆续大学毕业，并都考上了博士，当他们相约回家看望含心茹苦的母亲时，她己经躺在冰冷的地下了......

平遥古城的听雨楼，初家九个女儿在老太太(李明启 饰)的辛苦拉扯下长大成人。而这个大家庭里，总是不乏故事，波折更是从未间断。随着中国社会的变化，九个女儿各自命运都随之跌宕起伏。下乡北大荒八年的七凤（朱媛媛 饰）怀着身孕回到初家的大院，却不想因为误会与男友卫平（纪元 饰）分手，嫁给了偶然认识的屠宰场的杨为健（姜武 饰）。虽然心地善良的杨为健对七凤无微不至的关怀让她备受感动，更是在艰苦的年代给初家带来了不少油水，可二人之间的差距随着七凤考上大学而不断拉大，婚姻面临着破裂的危机。改革开放的春风让做生意发财的八凤（韩莺 饰）带回了一个俄罗斯的男友谢里，更是将自家姐妹安排进了自己的公司。原本以为这是初家姐妹一起奔小康的开始，却不料姐妹之间的情谊因为公司分红与利益而日渐分崩离析。

袁牧野偶遇搭车的导游沙小修，夜里因汽车抛锚使得两人困在山里。沙小修与袁牧野发生了一夜情。沙小修被查出患乳腺癌，善良的袁牧野意外得知消息后，给了沙小修不曾体验过的关爱与体贴，令她极为感动，突发奇想，希望能为袁牧野夫妇捐献卵子，解决俩人不能生育的问题。袁牧野得知后坚决拒绝，但沙小修固执坚持，并以此要挟不做手术，心地善良的袁牧野为了让她尽快手术被迫瞒着妻子林禾答应。捐献很成功，林禾怀孕后，意外发现捐卵不是盲供，而且丈夫与其还有暧昧关系，一气之下要打胎。沙小修为了保住这个孩子，毅然割腕自杀，林禾感其真诚，同意保住孩子。儿子壮壮出生后，沙小修的病情也进入了平稳期，经过大病的折磨，沙小修性情发生了很大的变化，变得更加极端。她对壮壮充满母爱，不顾一切，频频造访袁家，还插手袁家事务，使袁家不厌其烦。袁牧野夫妇面对沙小修感觉越来越陌生，林禾也从理解、宽容到不满、愤怒，三人的生活被沙小修搅得一团糟。林禾担心家庭和爱情受到伤害，一改往日的宽容善良，果断地迫使袁牧野搬家与沙小修决断。岂料聪明执著的沙小修很快又纠缠上他们，甚至持病娇纵，偷走壮壮，想远走外地。幸而被自己家人及时发现加以阻止，才虚惊一场。林禾忍无可忍，终于与沙小修反目。袁牧野夹在两个女人与自己的前途中间，矛盾尴尬，殚精竭虑。沙小修爱子不成，生命无望，几乎崩溃，觉得自己的冤屈无处诉说。她开始利用媒体，极力渲染此事，斥责袁牧野夫妇不仁不义。不明真相的民众对此议论纷纷，闲言碎语四起。袁牧野夫妇完全不能正常生活，袁牧野的前途毁于一旦，被迫辞职。病入膏肓沙小修幡然醒悟，希望与袁牧野夫妇和解。然而林禾已放弃孩子提出离婚；袁牧野再也不相信她，失手推倒沙小修使其病发身亡；袁牧野入狱，放弃为自己辩护……

20世纪40年代，地处南方的徐家川。富家少爷福贵（陈创 饰）自幼顽劣成性，不思上进。这样一个纨绔子弟偏偏娶到了貌美贤淑的米行老板女儿陈家珍（刘敏涛 饰）做媳妇，实实羡煞旁人。只是虽然家境殷实、父母康健、妻子贤惠，福贵却丝毫不知珍惜。在骗子龙二爷的引诱之下，福贵沉湎赌博，最终输掉家产和祖屋，气死父亲（李丁 饰），打跑怀孕的媳妇，一夜变成了穷光蛋。家珍不离不弃，带着女儿凤霞回来和福贵继续过日子。内战、解放、土改……在接下来的几十年岁月里，各种磨难交替加诸福贵一家人的身上，死亡不期而至，痛苦如影随形。早已痛改前非的福贵只能笑中带泪，默默品味着生活中的苦辣酸甜……