《大明平妖传》选择了当下网络热门的魔幻题材，将故事背景定在了明朝末年，讲述了明末朝堂的尔虞我诈以及特殊衙门金吾卫与以妖道霍飞猿为首的妖界的乱世之战。在展示光怪陆离的妖的世界同时探讨人性善恶的深刻主题。
八仙之一的吕洞宾在与混元魔尊的一次大战中因擅自行事，间接导致了何仙姑仙殒。被贬下凡的他遇见了与何仙姑长相一样但性格完全不同的山寨寨主白莺，为救仙姑，吕洞宾与白莺及神犬子敖一同踏上了危机四伏的东游之路……
